Уникальный патогенетический механизм омикронного варианта SARS-CoV-2: селективная индукция клеточного старения.
Постоянно появляются варианты SARS-CoV-2 с различными изменениями конформации шиповидного белка, что приводит к изменениям механизмов проникновения вируса. Только варианты омикрон используют вход в эндосомы, опосредованный клатрином.
В новом исследовании исследователи изучают влияние определенных измененных образований шипов, чтобы изучить их влияние на преждевременное клеточное старение.
Их исследовательская работа была опубликована на обложке журнала Aging под названием «Раскрытие уникального патогенный механизм омикронного варианта SARS-CoV-2: избирательная индукция клеточного старения.»
«В нашем исследовании in vitro инфекции SARS-CoV-2 вариантами дельта (B.1.617.2) и омикрон (B.1.1.529) анализировались с использованием первичных малых альвеолярных эпителиальных клеток человека и срезов легких человека ex vivo. Мы подтвердили клеточное старение в легких человека у пациентов с COVID-19. Таким образом, посредством секвенирования мРНК были идентифицированы глобальные закономерности экспрессии генов инфицированных первичных альвеолярных эпителиальных клеток человека». пишут исследователи.
Только омикронные варианты SARS-CoV-2 влияли на экспрессию генов клеточного цикла, о чем свидетельствует повышенная экспрессия p21 в первичных клетках легких человека и легких человека ex vivo. Кроме того, был обнаружен повышенный секреторный фенотип, связанный со старением (SASP).
Данные транскриптомики указывают на повышенную экспрессию генов p16 и p38 в инфицированных омикронами клетках легких. Могут быть выявлены значительные изменения, вызванные различными инфекциями SARS-CoV-2, в первичных альвеолярных эпителиальных клетках человека, оказывающие общее влияние на преждевременное старение.
Существенно иной клеточный ответ с активацией клеточного цикла, воспалительными и интегрин-ассоциированными путями в инфицированных омикронами клетках указывает на преждевременное клеточное старение.
«Эта разница может быть связана с различным входом в эндоцитарные клетки и внутриклеточными путями варианта омикрон по сравнению с дельта-вариантом. Индукция клеточного старения в легочной ткани после острой инфекции SARS-CoV-2 потенциально может способствовать сообщаемому цитокиновому шторму и развитию длинного COVID-19», — заключают авторы.
Теги: коронавирус
