Исследователи определили особенность опухолей колоректального рака на ранней стадии, которая сигнализирует об агрессивности.
Международная исследовательская группа выявила «рожденные быть плохими» колоректальные опухоли у людей с раком на ранней стадии, что может помочь медицинским экспертам точно определить и лучше лечить агрессивные опухоли.
Команда из Университета Монаша, Института Битсона CRUK в Глазго и Университета Квинса в Белфасте обнаружила особенность ранних стадий колоректальных опухолей у мышей и людей, известную как передача сигналов TGFβ, которая активна в опухолевых клетках и глубоко способствует развитию опухоли.
В этой группе пациентов передача сигналов эпителиального TGFβ предсказывала, насколько агрессивным, устойчивым к лечению и летальным был рак .
До сих пор такие сигнальные пути, которые идентифицируют «плохие» опухоли, были обнаружены только на поздних стадиях рака. Считается, что это первый случай, когда они были обнаружены на ранней стадии колоректального рака.
В 2020 году во всем мире было диагностировано 1,9 миллиона случаев колоректального рака, и, по прогнозам, к 2030 году этот показатель вырастет до 2,2 миллиона.
В исследовании, опубликованном в Nature Communications , использовалось молекулярное профилирование для выявления «рожденных быть плохими» колоректальных опухолей, которые, вероятно, будут быстро прогрессировать из-за активации передачи сигналов TGFβ в опухолевом эпителии.
Совместный первый автор доктор Дастин Фланаган из Института биомедицинских открытий Монаша сказал, что результаты могут привести к улучшенным и более персонализированным методам лечения пациентов с колоректальным раком, у которых может возникнуть рецидив.
Он сказал, что передача сигналов TGFβ эффективно давала «рожденным быть плохими» опухолям помощь, в которой они нуждались, чтобы стать действительно неприятными. Выявление этой уникальной особенности на раннем этапе может точно предсказать, станут ли они агрессивными.
«Это говорит о том, что опухолевые клетки с «агрессивным потенциалом» предварительно запрограммированы на ранней стадии или «рождены быть плохими», а не приобретают эти качества с течением времени», — сказал доктор Фланаган. «Это бросает вызов тому, как мы обычно думаем о прогрессировании рака, а также тому, как и когда лечить пациентов.
«Мы наблюдали за пациентами с диагнозом рак толстой кишки на ранней стадии (стадия I) и заметили, что у тех, у кого будет рецидив, будут высокие уровни передачи сигналов TGFβ в опухолевом эпителии.
«TGFβ — это цитокин, который обычно предотвращает неконтролируемый рост клеток. Другими словами, это супрессор опухоли, особенно на ранних стадиях заболевания. промоутер опухоли.
«Мы показали, что опухолевые клетки с активной передачей сигналов TGFβ стимулируют дополнительные пути, стимулирующие рост, обнажая ахиллесову пяту, которую мы можем использовать с помощью таргетной терапии.
«В совокупности наши результаты имеют большое значение для прогноза и терапевтического лечения колоректального рака».
Доктор Фланаган сказал, что он и его коллеги в настоящее время сотрудничают с исследователями в Италии и Великобритании, чтобы интерпретировать результаты с использованием моделей органоидов, полученных от пациентов, и моделей ксенотрансплантатов (трансплантатов).
«Мы стремимся проверить, перенимаются ли те же самые механизмы заболевания (например, передача сигналов TGFβ), используемые первичными опухолевыми клетками толстой кишки, опухолевыми клетками , которые мигрируют в другие участки тела, чтобы установить метастатическое заболевание», — сказал он.
«Мы изучим и определим другие потенциальные индикаторы «рожденного быть плохим» колоректальным раком , которые можно использовать аналогично активной передаче сигналов TGFβ».
Статья, опубликованная в Nature Communications , озаглавлена «Эпителиальный TGFβ задействует передачу сигналов фактора роста, чтобы обойти апоптоз и стимулировать онкогенез кишечника с агрессивными свойствами».
