Заболевание во время беременности, или гиперемезис беременных, широко распространено и, как полагают, поражает семь из десяти женщин на каком-то этапе беременности. Но до недавнего времени было очень мало известно о том, почему это происходит.
Новое исследование нашей команды выявило чувствительность к гормону, который в избытке вырабатывается развивающейся беременностью, GDF15, как фактор риска беременности болезнь.
Это состояние может повлиять на качество жизни беременных женщин, даже в так называемых легких случаях. От 1% до 3% женщин страдают тяжелой формой заболевания беременных, когда тошнота и рвота настолько сильны, что они теряют вес или обезвоживаются, или оба. По данным одного исследования, это заболевание было наиболее распространенной причиной госпитализации женщин в больнице в первые три месяца беременности.
Это связано с худшими исходами беременности, и у некоторых женщин его эффект сохраняется и после окончания беременности сообщить о психологическом стрессе и нежелании снова забеременеть.
Тот факт, что заболевание развивается на ранних сроках беременности и неизменно проходит по окончании беременности, убедительно свидетельствует о том, что причиной заболевания является развивающаяся беременность. Но подробности того, как и почему это происходит, остаются неясными. Этот недостаток понимания затрудняет разработку методов лечения и, возможно, способствует значительной стигме, связанной с этим заболеванием.
ГДФ15
GDF15 — это гормон, который подавляет потребление пищи у мышей, воздействуя, вероятно, исключительно на небольшую группу клеток в основании мозга, которые, как также известно, вызывают тошноту и рвоту. Таким образом, GDF15 исследуется в качестве терапии ожирения.
Ранние испытания подтверждают, что он подавляет аппетит у людей, но также вызывает тошнуру и рвоту. Давно известно, что он в изобилии присутствует в плаценте человека и в очень высоких концентрациях присутствует в крови здоровых беременных женщин. Эти факторы делают это вероятной причиной, но отсутствует детальное понимание того, влияет ли GDF15 на тяжесть заболевания во время беременности.
Мы использовали различные методы, чтобы изучить, как GDF15 увеличивает риск заболеваний беременных. Мы измерили GDF15 в крови беременных женщин, поступивших в больницу по причине болезни, и тех, кто обратился в больницу по другим причинам.
Мы обнаружили, что женщины с болезнями беременных действительно имели более высокий уровень GDF15. Хотя это соответствовало тому, что GDF15 способствует развитию данного заболевания, уровни GDF15 в каждой группе существенно перекрывались. Это говорит о том, что риск заболевания могут определять и другие факторы, помимо абсолютного количества GDF15, поступающего в результате развивающейся беременности.
Естественные вариации ДНК будущих матерей способствуют риску заболеваний беременных. Предыдущие исследования выявили изменения в ДНК вблизи GDF15 как важнейшие детерминанты риска заболеваний беременных. В частности, одна редкая генетическая мутация (присутствует примерно у одного из 1500 человек), которая влияет на состав белка GDF15 в крови, имеет большой эффект об этом риске.
Чтобы понять потенциальное влияние этого генетического варианта на уровни GDF15 в кровотоке, мы изучили его влияние на белок в выращенных в лаборатории клетках. Мы обнаружили, что эта мутировавшая молекула GDF15 застревает внутри клеток. Более того, он фактически прилип к «нормальному» состоянию и поймал его в ловушку. GDF15 — это создает двойное воздействие, которое препятствует транспорту GDF15 из клеток. Здоровые люди с этой мутацией имеют заметно более низкие уровни GDF15 в крови, что согласуется с этими результатами.
Мы обнаружили, что изменения ДНК вблизи GDF15, которые распространены примерно у 15–30% людей, снижают уровень гормона. Эти изменения незначительно увеличивают риск заболеваний беременных. И наоборот, женщины с заболеванием крови талассемией, у которых на протяжении жизни очень высокий уровень GDF15, на самом деле сообщали о гораздо меньшей тошноте и рвоте во время беременности.
Дорожная карта лечения
Вывод этих исследований ясен: предрасположенность к более высоким уровням GDF15 у небеременных женщин снижает риск заболеваний беременных. На первый взгляд, это довольно озадачивает, потому что как повышенный уровень гормона, вызывающего заболевание, может защитить от болезней беременных?
Фактически, некоторые гормональные системы демонстрируют феномен, напоминающий память, когда на чувствительность к гормону влияет предыдущее воздействие этого гормона. Это казалось наиболее правдоподобным объяснением наших результатов. Подтверждая эту теорию, мыши с постоянно высоким уровнем GDF15 в кровотоке были относительно невосприимчивы к резкому скачку уровней GDF15.
Наши результаты показывают, что более низкие уровни GDF15 до беременности приводят к гиперчувствительности женщин к большому количеству GDF15, высвобождаемому в ходе развивающейся беременности. Это создает два очевидных подхода к лечению этого заболевания – снижение чувствительности женщин к GDF15 путем повышения его уровня до беременности или блокирование его действия во время беременности.
Задача сейчас состоит в том, чтобы разработать и протестировать стратегии достижения этих целей, которые были бы безопасными и приемлемыми для женщин, подвергающихся риску этого изнурительного состояния.
Теги: беременность, гормон
