Значительная польза наблюдалась в ходе III фазы исследования экспериментального препарата для лечения заболеваний почек.
В ходе клинического исследования пациентов с хронической болезнью почек экспериментальный препарат значительно снизил альбуминурию (альбумин в моче, признак поражения почек) у 50% участников. Сообщается, что когда экспериментальный препарат сочетался с лекарствами стандартной терапии, у 70% участников наблюдалось значительное снижение альбуминурии.
Результаты были опубликованы в The Lancet. Ведущий автор статьи — доктор Кэтрин Таттл, клинический профессор нефрологии Медицинской школы Вашингтонского университета и исполнительный директор по исследованиям в Providence Inland Northwest Health в Спокане.
Кандидат в лекарство, BI 690517, предназначен для ингибирования выработки организмом альдостерона, гормона, который уравновешивает уровни натрия и калия чтобы помочь регулировать кровяное давление. Однако избыток альдостерона ускоряет прогрессирование заболевания почек.
Проблема, объяснила она, заключается в том, что два класса стандартных методов лечения заболеваний почек: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина< a i=2> (ARB), имеют тенденцию повышать уровень альдостерона в долгосрочной перспективе. Сами по себе ингибиторы альдостерона, уменьшая воспаление органов и предотвращая прогрессирование заболевания почек до почечной недостаточности, могут привести к тому, что калий в крови достигнет опасного уровня, т.е. среди других неблагоприятных побочных эффектов называется гиперкалиемия.
Эти соображения определили дизайн исследования.
«Участники должны были принимать АПФ или БРА в максимально переносимой дозе в течение как минимум четырех недель, прежде чем они могли войти в исследование», — сказал он. — сказал Таттл. «И мы добавили еще один препарат, ингибитор SGLT2 под названием эмпаглифлозин, в качестве фоновой терапии для участников».
Хотя ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) изначально были разработаны для снижения уровня сахара в крови, они являются мощными препаратами для защиты почек. Таттл назвал их «крупнейшим достижением в области лечения заболеваний почек за 30 лет». По ее словам, одним из их дополнительных преимуществ является снижение риска гиперкалиемии.
«Это дало нам возможность протестировать BI 690517 на эффективность в повышении защиты почек, а также уменьшить основной побочный эффект, который ограничивал использование агентов, ингибирующих альдостерон», — сказал он. — сказал Таттл. «Важной особенностью дизайна было обеспечение того, чтобы ингибитор SGLT2 находился на заднем плане для участников».
Исследование началось в феврале 2022 года и завершилось в июле 2023 года. У всех 714 участников было официально диагностировано заболевание почек, и они были рандомизированы на начальную восьминедельную терапию эмпаглифлозином или соответствующее плацебо. Впоследствии 586 участников были случайным образом распределены для приема либо BI 690517 в суточной дозе 3 мг, 10 мг или 20 мг, либо соответствующего плацебо в течение 14 недель.
Мерой эффективности было снижение альбуминурии. Клинически значимое снижение уровня альбуминурии (30% и более) произошло у половины участников, рандомизированных для приема только BI 690517. Пик ответа наблюдался при дозах 10 мг. Значительно большее количество участников (70%), получавших одновременно BI 609517 и эмпаглифлозин, достигли клинически значимого снижения альбуминурии.
В исследовании BI 690517 также был связан с более высоким уровнем гиперкалиемии по сравнению с плацебо, но в большинстве случаев не требовалось медицинского вмешательства, пишут исследователи. Наблюдая за явным улучшающим эффектом эмпаглифлозина на гиперкалиемию, они отметили, что «величина снижения калия под действием эмпаглифлозина соответствует недавно опубликованным метаанализам, в которых приняли участие почти 50 000 участников».
По словам Таттла, это открытие послужит основой для клинического исследования фазы III, проводимого Oxford Population Health в Англии, для тестирования кандидата на лекарство с участием 11 000 пациентов по всему миру.
«Мы считаем, что это важные выводы» она сказала. «Семьдесят пять процентов всех людей, находящихся на диализе, страдают диабетом или гипертонической болезнью заболеванием почек, и эти агенты — если мы сможем понять это правильно с точки зрения осведомленности а доступ и выявление на стадии, когда болезнь поддается лечению, могут сделать диализ практически устаревшим. Это в пределах досягаемости».
Таттл и другие участники исследования консультировали компанию Boehringer Ingelheim, производителя BI 690517.
«На протяжении нескольких десятилетий мы знали, что альдостерон является основным фактором воспаления и фиброза в почках, а также в сердце. Просто было очень трудно достичь терапевтической цели», — сказал он. — сказал Таттл.
Теги: биотехнологии
