Синдром хронической усталости связан с отчетливыми изменениями в микробиоме.
За последние три года появление долгосрочных последствий, связанных с COVID-19, привело к повышенному вниманию к заболеванию со схожими признаками и симптомами — миалгическому энцефаломиелиту/синдрому хронической усталости (ME/CFS). В двух исследованиях, опубликованных 8 февраля в журнале Cell Host & Microbe, более подробно рассматривается ME/CFS в связи с микробиомом и метаболитами, которые производят микробные виды.
Оба исследования показали, что ME/CFS связан со снижением уровня в желудочно-кишечном микробиоме микробов, которые, как известно, производят бутират жирных кислот. Эти нарушения микробиома могут частично объяснить, как иммунная система нарушается у людей с ME/CFS.
«Важно отметить, что это исследование показывает корреляцию, а не причинно-следственную связь между этими изменениями микробиома и ME / CFS», — говорит Джулия О, доцент лаборатории Джексона и старший автор одной из двух статей. «Но эти результаты являются прелюдией ко многим другим механистическим экспериментам, которые мы надеемся провести, чтобы лучше понять ME / CFS и его основные причины».
«Это исследование демонстрирует наличие устойчивых бактериальных признаков дисбиоза кишечника у людей с ME / CFS», — говорит Брент Л. Уильямс, доцент Колумбийского университета и старший автор другой статьи. «Это помогает расширить эту растущую область исследований, выявляя структурные и функциональные нарушения в микробиоме при хроническом заболевании, которое влияет на качество жизни миллионов людей».
МЭ/СХУ — хроническое, комплексное и системное заболевание, связанное с неврологическими, иммунологическими, вегетативными и энергетическими нарушениями метаболизма. Это было признано в течение десятилетий, но его причины остаются плохо изученными. Как и затяжной COVID, считается, что в большинстве случаев он вызывается воздействием вирусов или других инфекционных агентов.
Одна вещь, которая затрудняет изучение ME / CFS, заключается в том, что он имеет тенденцию быть гетерогенным — не все люди с этим заболеванием имеют одинаковую историю болезни или симптомы. Обе исследовательские группы говорят, что именно поэтому важно проводить подобные исследования, в которых анализируются данные большого количества пациентов. Недавно микробиом стал потенциальным фактором и биомаркером ME / CFS, что делает его важным для изучения.
В исследовании О использовалась метагеномика дробовика для сравнения образцов микробиома у людей как с краткосрочным МЭ/СХУ (определяемым как те, которые были диагностированы в предыдущие четыре года; 74 пациента), так и с долгосрочным МЭ/СХУ (определяемым как те, у кого были симптомы более продолжительное время). старше 10 лет; 75 пациентов), а также 79 здоровых лиц контрольной группы того же возраста и пола. Исследователи также изучили образцы плазмы участников. Пациентов лечили в Центре Бейтмана Хорна в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, который давно сотрудничает с сотрудниками лаборатории Джексона.
Анализ показал, что у пациентов с краткосрочным течением заболевания был ряд изменений микробиома в отношении разнообразия. В частности, у них было истощение микробов, которые, как известно, являются производителями бутирата. Бутират важен для защиты целостности кишечного барьера, а также, как известно, играет важную роль в модуляции иммунной системы.
Напротив, у людей с длительным заболеванием кишечный микробиом восстановился и был более похож на здоровый контроль. Однако у этих участников накопился ряд изменений в метаболитах плазмы крови , в том числе многие из тех, которые связаны с иммунной системой. У них также были различия в уровнях определенных типов иммунных клеток по сравнению со здоровым контролем.
В исследовании Уильямса использовалось метагеномное секвенирование дробовика для изучения микробиомов 106 человек с ME / CFS и 91 здорового контроля, которые были сопоставимы по возрасту, полу, географии и социально-экономическому статусу. Это исследование было проведено междисциплинарной межучрежденческой исследовательской группой, Центром решений для ME / CFS, и набрало пациентов из пяти разных мест в Соединенных Штатах, что помогло контролировать различия микробиомов, которые могут присутствовать в разных географических регионах.
В этом исследовании также изучались уровни микробных видов в стуле. Он не включал анализ плазмы, хотя эта группа уже опубликовала результаты метаболомного анализа плазмы из своей когорты в другом месте. Исследователи рассмотрели метаболиты в стуле, которые продемонстрировали снижение уровня метаболитов бутирата при МЭ/СХУ.
Исследование, проведенное командой Колумбийского университета, выявило значительную взаимосвязь между тяжестью симптомов усталости и уровнями определенных видов кишечных бактерий, в частности бактерий, продуцирующих бутират, Faecalibacterium prausnitzii. Он также выявил более высокую общую бактериальную нагрузку в стуле и нарушения взаимодействия между видами бактерий у пациентов с МЭ/СХУ.
Необходимы дополнительные исследования, прежде чем эти результаты можно будет применить непосредственно к новым методам лечения, но исследователи говорят, что эти результаты помогут в разработке новых диагностических инструментов и могут помочь в разработке лучших моделей животных.
«Хотя эти результаты не демонстрируют однозначно причинно-следственных связей между нарушениями в микробиоме и симптомами, эти взаимосвязи между микробиомом и симптомами представляют собой потенциально действенные и управляемые цели для будущих терапевтических испытаний», — говорит Уильямс. «Эти испытания, возможно, могут быть сосредоточены на диетических, пробиотических, пребиотических или синбиотических вмешательствах и могут предоставить прямые доказательства того, что кишечные бактерии влияют на проявление хронических симптомов».
О отмечает, что ее будущие исследования помогут дополнительно разделить пациентов по особенностям их заболевания, в том числе с состояниями, часто связанными с ME/CFS, такими как синдром раздраженного кишечника и нейровоспалительные расстройства. «Это поможет нам определить специфические микробные и метаболические факторы, связанные с этим заболеванием», — говорит она.
Уильямс планирует продолжить исследование результатов своих исследований на животных моделях. «Удобная модель мыши для изучения нарушений кишечного микробиома , обнаруженных при ME/CFS, могла бы стать важным инструментом для оценки причинно-следственных гипотез, механизмов и методов лечения», — говорит он.
Теги: иммунитет
