Исследование раскрывает связь между хронической болезнью почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Хроническое заболевание почек связано с образованием отложений минералов на стенках кровеносных сосудов, известных как кальцификация, вызывающих сердечно-сосудистые заболевания. Малые внеклеточные везикулы (sEV) — небольшие замкнутые структуры вне клеток — могут передавать сигнальные молекулы между клетками, но их биологическая роль до конца не изучена. Теперь было показано, что вредоносные sEV, происходящие от хронического заболевания почек, играют роль в кальцификации кровеносных сосудов через сигнальный путь, называемый VEGFA.
Мышечные клетки ( клетки гладкой мускулатуры сосудов ) в стенках кровеносных сосудов могут подвергаться процессу, называемому фенотипическим переключением, который переводит их из сократительного состояния, сохраняющего нормальную структуру и функцию, в несократительное состояние. Часто это первый шаг к сердечно-сосудистым заболеваниям и кальцификации стенок кровеносных сосудов. Хроническое заболевание почек может способствовать этому фенотипическому переключению, и теперь исследователи из TMDU показали, что они связаны через изменения в sEVs, возникающие при хроническом заболевании почек.
sEV естественным образом секретируются всеми клетками. Они несут и распространяют между клетками различные сигнальные молекулы, включая белки, микроРНК (миРНК) и ДНК. Команда секвенировала популяцию миРНК в циркулирующих sEV и обнаружила, что четыре миРНК были снижены в sEV как на модели грызунов, так и у людей с хроническим заболеванием почек. Эти микроРНК защищают от кальцификации сосудов.
«Вычислительный анализ показал, что этот квартет микроРНК нацелен на передачу сигналов VEGFA-VEGFR2, которая является ключевым сигнальным путем , который запускает кальцификацию сосудов», — объясняет первый автор совместной работы Такааки Койде. «Снижение уровня микроРНК было связано с повышенным количеством белка VEGFA».
«Затем мы показали, что терапевтическое ингибирование пути VEGFA, как фармакологически, так и генетически, снижает кальцификацию сосудов в нашей модели хронического заболевания почек на грызунах», — объясняет Синтаро Мандай, соавтор исследования. Лечение пациентов с хроническим заболеванием почек этими ингибиторами VEGFA может потенциально уменьшить связанную с этим кальцификацию сосудов. Нацеливание на сами sEV также может иметь терапевтический потенциал.
«Квартет микроРНК также показал диагностическую эффективность, поскольку уровень экспрессии каждой микроРНК полезен для прогнозирования кальцификации брюшной аорты», — объясняет старший автор Шиничи Учида. «Поэтому эти микроРНК являются сильными кандидатами как в качестве биомаркеров заболевания, так и в качестве терапевтических мишеней».
Это исследование, опубликованное в Circulation Research, впервые показывает, что кальцификация сосудов контролируется передачей сигналов VEGFA, которая активируется sEVs, полученными при хроническом заболевании почек. Это может оказаться ключом к лечению этих заболеваний, которые имеют большое значение во всем мире.
Теги: кровь
