Нужна еще одна причина дважды подумать, прежде чем заказывать дополнительную порцию картофеля фри? Это может привести к более высокому риску развития рака печени. Случаи неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) — типа жировой болезни печени, которая также может привести к раку, — растут, и лечение остается неуловимым. Исследовательская группа под руководством Осакского столичного университета сделала потенциальный шаг к подавлению и лечению рака печени, связанного с НАСГ, в своих исследованиях с использованием мышей с ожирением, которые объясняют важность секретируемых белков из пор клеточной мембраны, образующихся в клетках в непосредственной близости от раковых клеток. микроокружение опухоли для развития рака. Их выводы были опубликованы в журнале Science Immunology.
В то время как сами раковые клетки, очевидно, вредны, соседние клетки, включая ассоциированные с раком фибробласты в так называемом «микроокружении опухоли», также могут играть роль в развитии рака. «В микроокружении опухоли печени, связанной с ожирением , фибробласты, называемые звездчатыми клетками печени, стареют», — объясняет ведущий исследователь профессор Наоко Отани. «Это приводит к тому, что они проявляют секреторный фенотип, связанный со старением (SASP), когда они выделяют набор белков, которые способствуют развитию рака путем подавления противоопухолевого иммунитета». Механизм, с помощью которого высвобождаются белки, такие как факторы SASP, и которые ускоряют развитие опухоли, остается неясным.
Команда профессора Отани попыталась раскрыть этот механизм, кормя мышей, склонных к раку, пищей с высоким содержанием жиров и изучая рак печени, вызванный ожирением. Сначала они провели комплексный анализ экспрессии генов, чтобы определить, какие факторы SASP продуцируются звездчатыми клетками печени, а затем исследовали, как они высвобождаются.
Было обнаружено, что факторы SASP IL-1β и IL-33 являются двумя ключевыми факторами роста рака печени. Их выпуск происходит в два основных этапа. «Во-первых, диета с высоким содержанием жиров ослабляет барьерную функцию кишечника, что приводит к миграции и накоплению липотейхоевой кислоты в печени», — уточнил профессор Отани. «Во-вторых, накопленная липотейхоевая кислота стимулирует расщепление белка гасдермина D. Это, в свою очередь, формирует поры клеточной мембраны, через которые IL-1β и IL-33 экспортируются или высвобождаются из звездчатых клеток печени».
Эти поры играют решающую роль, потому что, как только IL-33 высвобождается, он активирует свои рецептор-положительные регуляторные Т-клетки, которые подавляют иммунный ответ на раковые клетки и потенциально усугубляют развитие рака.
Понимание этого механизма является важным шагом вперед в борьбе человечества с раком. «Наше исследование выявило очень интересный механизм, с помощью которого факторы SASP, способствующие развитию опухоли, высвобождаются через поры клеточной мембраны, образованные стимуляцией микробного компонента кишечника», — заключил профессор Отани. «Подавление этого образования пор может облегчить профилактику и терапевтические стратегии для пациентов с НАСГ-ассоциированным раком печени».
Теги: ожирение, печень
