Жировая болезнь печени (ЖБП) все чаще приводит к недостаточности печени как жизненно важного органа. Команда, возглавляемая исследователями из Института метаболической физиологии Университета имени Генриха Гейне в Дюссельдорфе (HHU) в сотрудничестве с Немецким диабетическим центром (DDZ) и другими партнерами, обнаружила, что насыщенные жирные кислоты в кровеносных сосудах приводят к выработке сигнальных молекула SEMA3A, закрывающая «окна» в кровеносных сосудах. Это препятствует транспортировке жира из печени в жировую ткань.
В журнале Nature Cardiovasic Research исследователи сообщают , что «окна» снова открываются, и количество жира в печени уменьшается, когда SEMA3A ингибируется.
В частности, СЛД, связанное с метаболической дисфункцией (MASLD), может развиваться из-за неблагоприятных факторов образа жизни, таких как высокоэнергетическая диета и малое количество физических упражнений. Оно уже затрагивает около трети всех людей во всем мире.
Первоначально МАСЛД не оказывает патологического воздействия, но может перерасти в воспаление печени. В долгосрочной перспективе это может привести к циррозу печени, печеночной недостаточности или даже раку печени. Не существует альтернативной процедуры, которая могла бы взять на себя функцию печени в долгосрочной перспективе, такой как диализ при почечной недостаточности.
Пострадавшие находятся в группе высокого риска, и их можно вылечить только с помощью трансплантации печени. Кроме того, у людей с MASLD повышен риск развития сахарного диабета 2 типа или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение благоприятствует MASLD, но страдают не все люди с ожирением. И наоборот, у стройных людей тоже может развиться болезнь.
Молекулярные причины развития МАСЛД до конца не изучены. Команда исследователей из HHU, DDZ (Центра исследований диабета им. Лейбница при HHU), Университетской больницы Дюссельдорфа (UKD) и Forschungszentrum Jülich (FZJ) обнаружила важный аспект, который объясняет, как развивается MASLD.
Ведущую роль играют окна (лат. fenestrae) в эндотелиальных клетках сосудов, через которые происходит обмен веществ между клетками печени и кровью. Печень использует эти крошечные окна для высвобождения избыточных частиц жира в жировую ткань через кровоток.
Исследователи обнаружили, что эти окна закрываются с помощью механизма, центральную роль в котором играет сигнальная молекула SEMA3A (семафорин-3А). Эта молекула вырабатывается в кровеносных сосудах, когда они чрезмерно подвергаются воздействию насыщенной жирной кислоты «пальмитиновой кислоты».
Сидни Балкенхол из Института метаболической физиологии HHU и DDZ, первый автор исследования, указывает на открытие, сделанное командой с помощью сканирующей электронной микроскопии : «окна» в мельчайших кровеносных сосудах печени также были закрыты у мышей. при ожирении печени и сахарном диабете 2 типа .
Доктор Дэниел Эберхард, другой первый автор, добавляет: «Мы также смогли обратить этот эффект вспять. Ингибируя сигнальную молекулу, мы смогли обезжирить печень и, таким образом, снова улучшить ее функцию».
Автор-корреспондент доктор Экхард Ламмерт, профессор и руководитель Института метаболической физиологии HHU и Института биологии сосудов и островковых клеток DDZ, надеется, что открытия также приведут к терапевтическому подходу для людей в долгосрочной перспективе.
«Возможно, можно будет использовать идентифицированную нами сигнальную молекулу SEMA3A для предотвращения MASLD и его последствий на ранней стадии. Однако сначала нам необходимо детально изучить процессы у людей».
