Одна из причин того, что рак, как известно, трудно поддается лечению, заключается в том, что у каждого пациента он может выглядеть по-разному. В результате большинство таргетных методов лечения работают только для части больных раком. Во многих случаях у пациентов будут опухоли без известных маркеров, на которые можно воздействовать, что создает невероятную проблему в определении эффективных методов лечения. Новое исследование направлено на решение этой проблемы с помощью разработки простой методологии, помогающей дифференцировать опухоли от здоровых, нормальных тканей.
Это новое исследование, опубликованное в журнале Science Advances , было проведено под руководством Эндрю Цуркаса, профессора биоинженерии и содиректора Центра таргетной терапии и трансляционной наномедицины (CT3N). антитела для поиска и лечения собственных опухолей, используя врожденную способность иммунной системы идентифицировать опухоли как чужеродные. Это исследование, инициированное Бурчином Алтуном, бывшим постдокторантом лаборатории Цуркаса, и продолженное и завершенное Фабианой Заппала, бывшей аспиранткой Penn Bioengineering, подробно описывает их новый метод маркировки «готовых» и «родных» специфических мест сывороточные аутоантитела с доменами, перенаправляющими Т-клетки.
Исследователям уже давно известно, что больные раком генерируют реакцию антител на свои собственные опухоли. Эти противоопухолевые антитела весьма сложны в своей способности специфически идентифицировать раковые клетки ; однако они недостаточно эффективны для оказания терапевтического эффекта . В этом исследовании команда Цуркаса преобразовала эти антитела в биспецифические антитела, тем самым повысив их активность. Биспецифические антитела, перенаправляющие Т-клетки, представляют собой новую форму таргетного терапевтического средства, которое образует мостик между опухолевыми клетками .и Т-клетки, которые, как было обнаружено, в тысячу раз более эффективны, чем одни антитела. Сочетая специфичность собственных антител пациента с активностью биспецифических антител, исследователи могут эффективно создавать действительно персонализированные терапевтические средства, эффективные против опухолей.
Чтобы протестировать этот новый таргетный терапевтический подход, лаборатории Tsourkas пришлось разработать совершенно новую технологию, позволяющую точно маркировать антитела доменами, нацеленными на Т-клетки, создавая высокооднородный продукт. Раньше было невозможно преобразовать нативные антитела в биспецифические антитела, но лаборатория Tsourkas Targeted Imaging Therapeutics and Nanomedicine или TITAN специализируется на создании новых целевых визуализирующих и терапевтических агентов для выявления и лечения различных заболеваний. «Многое еще предстоит сделать, прежде чем это можно будет считать практическим клиническим подходом», — говорит Цуркас. «Но я надеюсь, что, по крайней мере, это сработает, стимулируя новые идеи в том, как мы думаем о персонализированной медицине».
На следующем этапе команда Цуркаса будет работать над отделением противоопухолевых антител от других антител, обнаруженных в сыворотке пациентов (что потенциально может перенаправить биспецифические антитела в другие места в организме), а также над изучением возможных побочных реакций или непреднамеренных эффектов. и иммуногенность, вызванная лечением. Тем не менее, это исследование — только начало многообещающего нового целевого терапевтического подхода к лечению рака.
Теги: биотехнологии, иммунитет
