Новое исследование, проведенное под руководством ученых из Калифорнийского университета в Ирвине, определяет причину, по которой пожилые люди значительно более восприимчивы к инфекционным заболеваниям, чем молодые люди, что является критической социальной проблемой, примером которой недавно стала пандемия COVID-19.
Результаты исследования также прокладывают путь к новым потенциальным терапевтическим мишеням для омоложения иммунной системы у пожилых людей и, таким образом, снижения риска инфекционных заболеваний.
«Благодаря этому исследованию мы получили новое понимание того, почему пожилые люди более восприимчивы к инфекционным заболеваниям, что позволит нам определить потенциальные новые методы лечения», — сказал старший автор Майкл Деметриу, доктор медицинских наук, профессор неврологии. в Медицинской школе UCI и заведующий отделением рассеянного склероза и нейроиммунологии UCI. Первый автор и доцент кафедры патологии UCI Хайк Мхикян, доктор медицинских наук, добавил: «Мы определили потенциальный источник молодости для иммунной системы».
Исследование под названием «Связанное с возрастом нарушение Т-клеточного иммунитета связано с полово-диморфным повышением ветвления N-гликанов» было опубликовано в журнале Nature Aging.
Т-клеточный иммунитет снижается с возрастом, тем самым увеличивая тяжесть и смертность от инфекционных заболеваний. Т-клетки являются защитником иммунной системы и координируют иммунные реакции для борьбы с инфекциями. Добавление сложных и разветвленных углеводных цепей («гликанов») к белкам подавляет функцию Т-клеток.
В этом исследовании исследователи показывают, что количество разветвленных гликанов увеличивается с возрастом в Т-клетках у женщин больше, чем у мужчин, из-за возрастного увеличения важного метаболита сахара (N-ацетилглюкозамина) и передачи сигналов цитокином Т-клеток интерлейкином-7.
«Наше исследование показывает, что изменение уровня разветвленных гликанов вспять омолаживает функцию Т-клеток человека и мыши и снижает тяжесть сальмонеллезной инфекции у старых самок мышей», — сказал Деметриу.
Мхикян добавил: «Это предполагает несколько потенциальных новых терапевтических целей для оживления старых Т — клеток , таких как изменение разветвленных гликанов или возрастное повышение уровня N-ацетилглюкозамина в сыворотке и передачи сигналов IL-7».
Связанная со старением иммунная дисфункция, называемая иммуностарением, способствует повышению заболеваемости и смертности как от инфекционных, так и от неопластических заболеваний у взрослых в возрасте 65 лет и старше. В США, например, около 89 процентов ежегодных смертей от гриппа приходится на людей в возрасте не менее 65 лет, несмотря на то, что эта возрастная группа составляет лишь около 15 процентов населения страны. Совсем недавно уязвимость пожилых людей к вирусным инфекциям была трагически подчеркнута недавним появлением коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Повышенная заболеваемость и смертность у пожилых людей также наблюдается при распространенных бактериальных инфекциях, например, вызванных кишечным патогеном Salmonella .. Кроме того, эффективность иммунизации снижается с возрастом, что еще больше увеличивает риск инфицирования пожилых людей. Быстро стареющее население в развитых странах усугубляет эту проблему и повышает потребность во вмешательстве, эффективно направленном на иммунное старение.
В предыдущих исследованиях изучались изменения транскриптома в субпопуляциях высокоочищенных старых Т-клеток. В этом исследовании исследователи проанализировали популяции Т-клеток по возрасту и полу, и результаты показали половые различия, которые подразумевают, что для эффективных вмешательств по обращению вспять иммунной дисфункции у пожилых людей могут потребоваться стратегии, специфичные для пола.
Теги: биотехнологии, иммунитет, коронавирус, старение