Connect with us

Hi, what are you looking for?

Наука и технологии

Многообещающее соединение убивает ряд трудноизлечимых видов рака, воздействуя на ранее неизвестную уязвимость

Многообещающее соединение убивает ряд трудноизлечимых видов рака, воздействуя на ранее неизвестную уязвимость

Соединение, разработанное группой ученых из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, убивает ряд трудноизлечимых типов рака в чашках Петри и животных моделях, воздействуя на ранее не использовавшуюся уязвимость, сообщается в новом исследовании. Выводы, опубликованные в журнале Nature Cancer, могут в конечном итоге привести к созданию новых лекарств для борьбы с этими видами рака, для которых в настоящее время существует мало эффективных методов лечения.

«Мы выявили критическую уязвимость при множественных видах рака и подтвердили наши результаты на нескольких типах раковых клеток и моделях животных», — сказала руководитель исследования Ратна Вадламуди, доктор философии, профессор акушерства и гинекологии в UT Health San Antonio и член исследовательской группы. Онкологический центр Мэйса, где находится онкологический центр UT Health Сан-Антонио, доктор медицины Андерсон. «Ряд клеточных линий и ксенотрансплантатов, в которых было показано, что это соединение работает, убедителен и указывает на то, что оно нацелено на фундаментальную уязвимость в раковых клетках ». Ксенотрансплантаты — это опухоли человека, выращенные на моделях мышей для исследовательских целей.

Лаборатория Vadlamudi изучает прогрессирование рака молочной железы и яичников, в том числе резистентность к терапии, с целью разработки низкомолекулярных ингибиторов рака, устойчивого к терапии. В 2017 году он и его коллеги идентифицировали соединение под названием ERX-11, которое нацелено на рецептор эстрогена (ER), белок, который вызывает подавляющее большинство случаев рака молочной железы. На основе скрининга химических аналогов ERX-11 исследователи определили, что соединение под названием ERX-41 не только убивало ER-положительный рак в чашках Петри , но также легко убивало тройной негативный рак молочной железы (TNBC), включая более 20 различных видов рака. Клеточные линии ТНРМЖ. ТНРМЖ представляет собой подтип рака, в котором отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и человеческого эпидермального фактора роста 2, и для которого существует недостаток таргетных методов лечения.

Исследователи расширили эти исследования, чтобы показать, что ERX-41 обладает активностью против большого количества опухолей человека, выращенных из нескольких из этих клеточных линий в моделях на мышах. Кроме того, ERX-41 также был эффективен против ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, вызывая сокращение этих опухолей человека, выращенных на моделях мышей, не затрагивая нормальные клетки молочной железы и не вызывая какой-либо заметной токсичности у этих животных. «Профиль безопасности и высокий терапевтический индекс этого соединения особенно примечательны и служат хорошим предзнаменованием для клинического применения», — сказал доктор Вадламуди.

Другие эксперименты показали, что в дополнение к ER-положительному раку молочной железы и TNBC, ERX-41 также эффективен против других типов рака с повышенным стрессом эндоплазматического ретикулума, включая рак поджелудочной железы, глиобластому и рак яичников, для которых мало эффективных методов лечения. Эндоплазматический ретикулум представляет собой структуру во многих типах клеток , которая выполняет различные функции, включая производство белков.

Эта работа была выполнена в сотрудничестве с учеными из UT Dallas (под руководством доктора JungMo Ahn) и Юго-западного медицинского центра UT в Далласе (под руководством доктора Ganesh Raj). ERX-41 и связанный с ним портфель были лицензированы базирующейся в Далласе EtiraRx, которая планирует провести клинические испытания этих препаратов в начале 2023 года.

Многообещающее соединение убивает ряд трудноизлечимых видов рака, воздействуя на ранее неизвестную уязвимость

В тренде