Исследователи из Университета медицинских наук Аризоны надеются поймать рак желудка до того, как он разовьется у пациентов из группы риска. В статье, опубликованной в Gastroenterology, исследователи определили генетическую вариацию, которая может помочь определить, когда у пациентов с Helicobacter pylori чаще развивается рак желудка.
Национальный институт рака называет инфекцию H. pylori основной установленной причиной некоторых видов рака желудка. H. pylori — это бактерия, которая растет на слизистой оболочке или мембранном слое, выстилающем желудок.
«Это исследование предполагает, что если вы являетесь носителем этого конкретного аллеля, у вас, скорее всего, будет агрессивный тип реакции на бактерии, который может привести к осложнениям», — сказала старший автор исследования Хуанита Л. Мерчант, доктор медицинских наук. Д., регент-профессор медицины и заведующий отделением гастроэнтерологии Медицинского колледжа Университета Аризоны в Тусоне.
В Соединенных Штатах H. pylori чаще встречается у латиноамериканцев, афроамериканцев и пожилых людей. Доктор Мерчант процитировал данные, свидетельствующие о том, что у 1-3% людей с H. pylori разовьется рак желудка и что уровень излечения составляет около 30%, что является низким показателем по сравнению с некоторыми другими видами рака.
Текущий диагноз рака желудка или желудка требует, чтобы пациент прошел верхнюю эндоскопию, во время которой врач ищет признаки рака и берет образец ткани для анализа.
В течение многих лет доктор Мерчант и его коллеги исследовали новые способы диагностики рака желудка на самых ранних стадиях. В 2020 году они опубликовали исследование многообещающего биомаркера, выявленного с помощью простого анализа крови, который появляется у некоторых пациентов до развития рака желудка .
Новое исследование было сосредоточено на молекулярных путях, которые контролируют активацию иммунных клеток в ответ на инфекцию H. pylori, в частности на действие толл-подобного рецептора 9 (TLR9).
Расположенный в иммунных клетках, TLR9 сигнализирует иммунной системе, когда нужно бороться с инфекцией. Однако инфекция H. pylori может постоянно вызывать активацию TLR9 в течение длительных периодов времени, что приводит к хроническому воспалению. Считается, что длительное наличие воспаления, вызванного инфекцией H. pylori, является одним из триггеров развития рака желудка.
«Это решает вопрос о том, какую роль иммунная микросреда играет в развитии рака желудка », — сказал доктор Мерчант, научный сотрудник Онкологического центра Университета Аризоны. «Мы показали, что эти иммунные клетки действительно играют важную роль».
Исследователи обнаружили, что хроническая активация TLR9 в желудке запускает серию событий, включающих повышенную выработку интерферона-альфа, сигнального белка, который может изменять генетическую сигнатуру специализированных иммунных клеток, известных как клетки-супрессоры миелоидного происхождения или MDSC. Предыдущие исследования связывали MDSC с инфекцией H. pylori.
Доктор Мерчант и ее команда сосредоточились на каждом этапе этого пути и определили конкретное генетическое изменение — аллель rs5743836 TLR9 минор C — которое было связано с более высокими уровнями TLR9 и интерферона α и большей частотой опухолей желудка. Аллель представляет собой однонуклеотидный полиморфизм , или SNP, который представляет собой генетическое изменение в ДНК между генами.
«Поскольку TLR9 и SNP можно тестировать с помощью ДНК, их можно использовать в качестве биомаркеров, чтобы помочь нам определить, какие группы пациентов будут более восприимчивы к клеточным изменениям, которые могут привести к раку , исходя из их генетического фона», — д-р Мерчант. объяснил. «Это пациенты, которым может помочь усиленное эндоскопическое наблюдение».
В конце концов, результаты могут также привести к новым терапевтическим возможностям для пациентов. «Ранее мы находили биомаркер в реальном времени в анализе крови, а теперь у нас есть то, что мы можем увидеть в ДНК», — сказал доктор Мерчант. «Наш следующий шаг — рассмотреть варианты терапии».
