Новое исследование подтвердило тесную связь между четырьмя генетическими мутациями и прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатией (ПМЛ), редкой, но часто смертельной инфекцией головного мозга, которую могут вызвать десятки одобренных FDA лекарств.
Исследование, опубликованное в Frontiers in Neurology 14 декабря, позволит врачам отсеивать пациентов с самым высоким риском ПМЛ.
Исследование показало, что у людей, принимающих препараты, вызывающие ПМЛ, наличие одного из четырех генетических вариантов увеличивает риск ПМЛ в среднем в 8,7 раза. Один из вариантов увеличивал риск в 33 раза.
Восемь лекарств имеют предупреждение «черный ящик» для ПМЛ, самое серьезное предупреждение, которое дает FDA. Более 30 дополнительных препаратов содержат другие предупреждения о ПМЛ. Всего в FDA было сообщено о случаях ПМЛ при приеме более 75 препаратов. Список включает многие из наиболее эффективных методов лечения рассеянного склероза (РС), рака крови , ревматоидного артрита , болезни Крона и отторжения трансплантата органов.
ПМЛ вызывается вирусом JC (JCV), обычно безвредным вирусом, переносчиком которого является до 80% населения. ПМЛ возникает, когда вирус реактивируется и атакует мозг с опасными для жизни последствиями. Исследователи долго искали объяснение того, почему у одних вирус вызывает ПМЛ, а у других нет.
В этом исследовании исследователи впервые продемонстрировали, что четыре генетических варианта гораздо чаще встречались у пациентов, у которых развилась вызванная лекарствами ПМЛ, чем в общей популяции. Затем они искали эти варианты в идеальной контрольной группе: пациенты с рассеянным склерозом, которые были носителями JCV и годами принимали препараты высокого риска , но у которых не развилась ПМЛ. Результаты были даже сильнее по сравнению с этими совпадающими контролями.
Почти 11% пациентов с ПМЛ дали положительный результат по крайней мере на один из четырех вариантов. Чтобы представить это открытие в перспективе, эти варианты объясняют более высокий процент случаев ПМЛ, чем хорошо известные мутации BRCA объясняют случаи рака молочной железы. Кроме того, их прогностическая сила превышает уровни, которые привели к тому, что FDA потребовало генетического скрининга для других опасных лекарств.
Число случаев ПМЛ, индуцированных лекарствами, растет по мере разработки новых иммуносупрессивных методов лечения. В 2021 году в системе отчетности FDA о побочных эффектах было зарегистрировано более 500 случаев. Эти препараты широко назначаются: в США около 1 миллиона человек больны рассеянным склерозом, еще 1,5 миллиона страдают раком крови, который обычно лечат препаратами, вызывающими ПМЛ, и 850 000 американцев перенесли трансплантацию органов.
«Очень важно уметь выявлять генетические мутации , которые значительно повышают риск заражения человека этой разрушительной инфекцией», — говорит доктор Лоуренс Стейнман, профессор неврологии и неврологических наук, педиатрии и генетики в Стэнфордском университете. Его лаборатория разработала Tysabri, мощное лекарство от рассеянного склероза, которое было временно изъято с рынка из-за ПМЛ и теперь имеет предупреждение о черном ящике. «Профилактический скрининг этих вариантов должен стать частью стандарта лечения. Я бы хотел, чтобы у нас были более мощные инструменты, подобные этому, для других методов лечения», — говорит он. Доктор Штейнман не имеет отношения к этому исследованию.
Доктор Джозеф Бергер, еще один независимый эксперт по ПМЛ и руководитель отделения рассеянного склероза в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета и ведущий автор Комитета по руководящим принципам ПМЛ Американской академии неврологии, говорит: «Определение генетической предрасположенности к ПМЛ является чрезвычайно многообещающим методом снижения риск заболевания. Простой недорогой тест может оказаться революционным в этом отношении».
