Недавно опубликованное исследование раскрывает новое понимание того, как развивается рак желудка, и предлагает профилактическое лечение.
Eunyoung Choi, доктор философии, доцент кафедры хирургии, и его коллеги впервые определили, что Trop2 + /CD133 + /CD166 + диспластические стволовые клетки являются ключевым источником клональной эволюции дисплазии в несколько типов рака желудка . Их исследование также показало, что пирвиний, обычно назначаемый препарат для лечения кишечных остриц, блокирует регенерацию диспластических стволовых клеток, контролируя сигнальный белок CK1a в моделях на мышах и в человеческих органоидах.
Их выводы были опубликованы в Интернете 11 июня в Gastroenterology .
«Диспластические стволовые клетки, которые мы идентифицировали, представляют собой стволовые клетки de novo, впервые присутствующие во время канцерогенного перехода предраковой метаплазии в дисплазию как в желудке мыши, так и человека. Наше исследование также продемонстрировало динамику клеточных судеб и эволюционный процесс диспластических стволовых клеток как единого тип нераковых стволовых клеток при дисплазии и дал ключ, который объясняет полный спектр канцерогенного каскада, нормальная метаплазия-дисплазия-аденокарцинома, во время развития рака желудка », — сказал Чой, соответствующий автор исследования.
В глобальном масштабе рак желудка является пятым по распространенности видом рака и третьим по смертности. Дисплазия, аномальный рост или развитие клеток, несет в себе высокий риск развития рака желудка, но клеточные механизмы, которые вызывают развитие этих клеток в рак, не изучены. Исследователи Медицинского центра Университета Вандербильта изучают этот процесс и опубликовали серию исследований на эту тему.
В этом последнем исследовании они провели анализ транскриптома с использованием диспластических органоидов из желудков мышей, индуцированных активным геном KRAS. Они исследовали гетерогенность клеток и генетические изменения, которые произошли во время клональной эволюции, используя секвенирование следующего поколения.
«Стволовость и пластичность диспластических стволовых клеток привели к последовательному прогрессированию аденокарциномы желудка и повторной гетерогенности опухоли и генетическим изменениям, наблюдаемым при раке желудка человека», — сказал Чимин Мин, доктор философии, первый автор исследования, который является научным сотрудником с докторской степенью. в лаборатории Чой в ВУМК.
Пирвиний, препарат, который они исследовали в лаборатории, является агонистом CK1a, обладающим противораковым действием. Исследователи обнаружили, что он может избирательно блокировать стволовые клетки и жизнеспособность как мышиных, так и человеческих диспластических стволовых клеток. Текущий стандарт лечения дисплазии желудка ограничивается эндоскопической резекцией или хирургическим иссечением небольших образований. Исследователи пришли к выводу, что контроль активности диспластических стволовых клеток с помощью целенаправленного терапевтического воздействия агониста CK1a может быть эффективным подходом к снижению риска прогрессирования дисплазии в рак желудка.
