Раковые клетки используют пуриновые нуклеотиды для стимулирования роста опухоли, включая пурины в пище, которую мы едим. Это важное открытие, имеющее значение для терапии рака, было сделано в ходе исследования, проведенного Научно-исследовательским институтом детского медицинского центра при Юго-западном университете Техаса и опубликовано в журнале Cell.
Доцент CRI Герта Ходжадж, доктор философии, и ее команда бросили вызов давнему убеждению, что опухоли в первую очередь приобретают пуриновые нуклеотиды — строительные блоки для ДНК, которые необходимы для роста и функционирования клеток — создавая их с нуля посредством синтеза de novo. Новейшее исследование лаборатории Ходжадж показывает, что опухоли также в значительной степени используют более эффективный путь утилизации или переработки для приобретения пуринов.
«Более 70 лет препараты, воздействующие на пуриновые нуклеотиды, были краеугольным камнем лечения рака, но эти методы лечения имеют ограничения, и часто развивается лекарственная устойчивость », — сказал доктор Ходжай. «Наше исследование освещает вклад обоих путей — de novo и спасительного — и подчеркивает важную, но ранее упускаемую из виду роль спасительного пути в росте опухоли ».
Доктор Ходжадж вместе с соавторами Диемом Траном, доктором философии, Рашендхираном Кесаваном, доктором философии, и Дохуном Кимом, бакалавром наук, использовали изотопную трассировку для отслеживания de novo и путей восстановления пуринов в нормальных тканях мышей и различных типах рака, включая рак молочной железы, почек, толстой кишки и печени.
Нормальные анализы тканей показали, что почки сохранили большую часть пуринов, что может объяснить, почему люди с заболеваниями почек подвержены более высокому риску подагры. Подагра, тип артрита, связанный с накоплением мочевой кислоты, может быть вызвана неспособностью почек перерабатывать мочевую кислоту , побочный продукт пурина.
Проводя те же анализы на опухолях, исследователи CRI обнаружили, что раковые клетки используют как de novo, так и пути спасения для удовлетворения своей постоянной потребности в пуринах. Кроме того, опухоли росли быстрее у мышей, которым давали высокую дозу нуклеотидов перорально, что указывает на то, что пурины из рациона способствуют росту рака.
«Хотя наша пища обеспечивает нас сахарами, белками и жирами, она также поставляет пуриновые нуклеотиды, особенно из мясных продуктов. Наши исследования могут проложить путь для врачей к включению диетических вмешательств при создании стратегии лечения онкологических больных — ограничение доступности нуклеотидов может стать новым инструментом для замедления прогрессирования рака», — сказал доктор Ходжадж.
