Новое исследование показало, что циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) — генетический материал, попадающий из опухолей в кровоток — может выявить пациентов с раком толстой кишки II стадии, которым химиотерапия может принести наибольшую пользу после операции, и избавить других пациентов от необходимости в этой форме лечения.
Межведомственное международное исследование, проведенное исследователями из Онкологического центра Киммела Джона Хопкинса и WEHI в Мельбурне, Австралия, показало, что тестирование на цДНК после операции и направление химиотерапии на цДНК-положительные пациенты снижают использование химиотерапии в целом, не ставя под угрозу рецидивы. свободное выживание.
Есть несколько предшествующих исследований, демонстрирующих, что циркулирующая опухолевая ДНК может быть обнаружена в крови и что наличие ctDNA после операции предсказывает риск рецидива рака. Однако считается, что это первое клиническое исследование, показывающее, что измерение циркулирующей опухолевой ДНК перед терапией может принести пользу пациентам.
Эти результаты будут опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии и представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии 4 июня.
«Предыдущие исследования предполагали, что измерения цДНК могут быть полезны при управлении пациентами, и это исследование предоставляет реальные клинические данные, подтверждающие эти теории», — говорит Берт Фогельштейн, доктор медицинских наук, профессор онкологии Клейтона, содиректор Центра Людвига в Джона Хопкинса и исследователя Медицинского института Говарда Хьюза. Фогельштейн и группа были первыми, кто показал, что рак толстой кишки вызывается последовательностью генетических мутаций, и показали, что ДНК, выделяющаяся из опухолей, может быть обнаружена в крови, стуле и других жидкостях организма.
В настоящее время использование химиотерапии при раке толстой кишки II стадии, который определяется как рак толстой кишки, проросший через стенку толстой кишки, но не распространяющийся на лимфатические узлы или другие органы, является спорным. Среди экспертов по раку нет единого мнения о его пользе. Это исследование было направлено на то, чтобы помочь разрешить разногласия, оценив, можно ли использовать цДНК для более точного прогнозирования риска рецидива после операции. Пациенты с цтДНК-негативностью могли быть избавлены от токсичности химиотерапии, а те, у кого остался остаточный рак, могли получить химиотерапию, чтобы воздействовать на сохраняющиеся злокачественные клетки .
В исследовании 455 пациентов с раком толстой кишки II стадии были рандомизированы после операции 2:1 в группу стандартного лечения или лечения под контролем цДНК. Из этих пациентов 153 получили стандартное лечение, которое включает в себя наблюдение за течением времени на предмет рецидива или химиотерапию. Еще 302 пациента сдали анализы крови в течение семи недель после операции для поиска цДНК. При обнаружении цДНК пациенты получали химиотерапию на основе фторпиримидина или оксалиплатина. Если цтДНК не обнаруживалась, пациенты не получали химиотерапию.
Подход с использованием цтДНК сократил использование химиотерапии по сравнению со стандартной группой лечения (15,3% пациентов в группе с цДНК получали химиотерапию по сравнению с 27,9% в группе стандартного ведения). Двух- и трехлетняя выживаемость без рецидива рака была сходной между группой, получавшей цДНК, и группой, получавшей стандартное лечение.
«Рак толстой кишки II стадии представляет собой уникальную проблему», — объясняет Энн Мари Леннон, MBBCh., доктор философии, профессор медицины и директор отделения гастроэнтерологии и гепатологии. «При раке толстой кишки I стадии пациенты не получают химиотерапию, потому что их прогноз на выживание составляет более 90%. Риск дискомфорта и токсичности от терапии перевешивает преимущества, которые она может дать. С другой стороны, каждый больной раком толстой кишки III стадии в настоящее время получает химиотерапию, потому что риск рецидива высок».
Целью химиотерапии при раке толстой кишки является уничтожение микрометастаз, раковых клеток , еще не видимых на рентгенологических снимках, которые перемещаются по кровотоку и вызывают рецидив рака или его распространение на другие части тела. Используя ctDNA для обнаружения этих невидимых клеток, теперь можно определить, какие пациенты с наибольшей вероятностью имеют микрометастазы и, следовательно, наиболее вероятно получат пользу от химиотерапии.
«Используя цтДНК для руководства лечением, у пациента с раком толстой кишки II стадии, у которого отрицательный результат на цтДНК, вероятность рецидива рака ниже, чем у среднего пациента с раком толстой кишки стадии I, поэтому у нас есть возможность изменить клиническую практику», — говорит Джошуа Коэн, ведущий автор исследования и доктор медицинских наук. кандидат в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса.
Исследователи надеются, что эти результаты будут стимулировать изучение цДНК у пациентов с другими стадиями рака толстой кишки и другими типами рака. В будущих исследованиях исследователи будут изучать пациентов с раком поджелудочной железы на ранней стадии и раком толстой кишки III стадии , чтобы выяснить, может ли цДНК аналогичным образом идентифицировать пациентов, которым, скорее всего, поможет более агрессивная химиотерапия, чем используется в настоящее время. Они также планируют изучить, можно ли использовать наличие остаточной ctDNA для оптимизации лечения отдельных пациентов после операции или других форм терапии.
Использование ctDNA для стратификации лечения среди пациентов является частью движения к точной медицине — индивидуализированному уходу, который адаптирует методы лечения к уникальным характеристикам рака.
Исследователи также считают, что полученные результаты дадут возможность протестировать новые многообещающие лекарства у пациентов с более ранними стадиями рака .
«Все лекарства работают лучше у пациентов с раком, который обнаруживается относительно рано, до того, как он привел к большим метастатическим массам. Однако новые лекарства обычно сначала испытывают на пациентах, у которых рак очень запущен», — говорит Фогельштейн. «Мы надеемся, что анализ ctDNA позволит тестировать новые лекарства у пациентов с раком на ранних стадиях и микрометастазами, когда новые лекарства, скорее всего, спасут жизни».
Теги: кровь
